JAMA子刊：高浓度氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对加护COVID-19极高血压的IIb期随机对照测试的之前期比对结果，相对抗生素（450mg，第一天2次，之前4天每天1次），更极高口服的磷酸氯喹（CQ）治疗法10天（600mg，每天2次），刺激性反应以和存活率更极高，除此以外是导致QTc间期延长。鉴于此，该科学研究请节录意示，不应以推荐极高口服氯喹治疗法加护COVID-19极高血压，尤为是同时不感兴趣毛毛红霉素和奥司他托治疗法的极高血压。

注解链接：

两项体外实验显示，氯喹在极高浓度时才能起到抗SARS-CoV起到作用。有专家同意CQ治疗法COVID-19极高血压时，口服为500mg/次，每日两次，不间断10天（总口服10g）。较短期的治疗法设计方案（如5天）可能可能会增大极高血压以，但类固醇起到作用可能也可能会消失。在此之之前还没完全一致的总口服推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床测试算起订于为2020年3翌年23日，共纳入81可有幼小加护COVID-19住院极高血压，旨在评估相同口服氯喹的可靠度。极高血压被随机分配至极高口服CQ（每次600mg，每天服药2次，共10天）或抗生素CQ（每次450mg，第1天服药2次，余下4天，每天1次）。科学研究主要上集为，与抗生素四组相对，极高口服四组的存活率最少能增大50%。

基线构造

81可有极高血压被随机分四组，抗生素四组40可有，极高口服四组41可有。大多数极高血压（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，抗生素四组31可有（77.5%），极高口服四组31可有（75.6%）。其他未能经过RT-PCR的极高血压，兼具与COVID-19相符的临床和美国疾病控制与预防措施之前心构造。根据资料和安全监查委员可能会（DSMB）的同意，于2020年4翌年5日进行了初步比对。

请节录意1罗列了入四组极高血压的基线构造。极高血压平除此以外岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为未成年（60 [75.3％]）。最罕见的合并症为极高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极高口服四组极高血压比抗生素四组极高血压的岁数很大（平除此以外岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），之前风更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有极高血压除此以外不感兴趣了毛毛红霉素治疗法，抗生素和极高口服四组之前，采用奥司他托的极高血压九成比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

请节录意1. 基线构造

可靠度

第13而所的比对显示，极高口服四组之前肌酸激酶（CK）上升的极高血压九成比极少于抗生素四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（请节录意2）。

11可有极高血压（11/73，15.1％）的QTcF间隔成比例500毫秒，极高口服四组之前的九成比极少于抗生素四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高口服四组37可有极高血压之前有2可有（2.7％）死亡之前发生了室性心动过速，不伴尖端挽救同型室速(TdP) 。两四组在流行病学或十二指肠刺激性各个方面无明显关联。

请节录意2. 第13而所的可靠度评估

（节录：撰文确定时并非所有极高血压都完毕了第13天的座谈和检查）

存活率上集

本科学研究试样的基本上存活率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高口服四组的存活率是39.0％（16/41），抗生素四组是15.0％（6/40）（图2）。抗生素四组和极高口服四组的死亡极高血压之前，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有极高血压（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

极高口服四组与存活率依赖于相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多环境因素比对之前修正了岁数环境因素后，不再兼具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性之前风极高血压，有3可有死亡，这些极高血压除此以外未能见室性心动过速和尖端挽救同型室速。

基于上述推测，极高口服氯喹四组的结果与本科学研究的假设相反，DSMB同意极高口服四组所有极高血压当即之前断治疗法，极高血压揭盲，都转为抗生素治疗法。

共有27可有极高血压在第0天和第4天采集了鼻颊和/或口颊试样，整体而言在第4天只有6可有极高血压转阴（22.2％）。

图2. 生存比对结果

总结

这项科学研究之前，在同时采用毛毛红霉素和奥司他托的情况下，极高口服CQ治疗法10天（总口服12 g），没有之前保证科学研究的可靠度。

科学研究同意不应以采用类似本科学研究的极高口服来治疗法COVID-19加护极高血压，尤为是对有基础性之前风的老年极高血压，在同时不感兴趣其他心脏刺激性药物治疗法时，更应以谨慎。该科学研究尚未能推测氯喹对极高血压死亡上集的明显诱因。

为了更好探索氯喹或甲基氯喹在治疗法COVID-19之前的起到作用，著者同意实质性的科学研究：（1）评估其作为预防措施用药的随机测试；（2）评估其对轻症或之前度极高血压疗效的随机测试。