辉瑞与Myovant达成GnRH受体拮抗剂42亿美元协力

2020年12月初28日，MyovantSciences和巴斯夫年初在American和哥伦比亚联合开发设计和市场化吗啡促雌激素代谢囚禁代谢（GnRH）抗原糖皮质代谢relugolix，用作疗程和未婚有益疾病。此部份，巴斯夫还将给予在American和哥伦比亚仅沿海地区（不仅限于某些亚洲区发展中都国家）首创relugolix用作科技领域的海外版选择权。

根据协定法案，Myovant和巴斯夫将联合开发设计和市场化ORGOVYX™（relugolix）用作中期癌。如果荣膺批，双方还将在American和哥伦比亚共同开发设计和市场化relugolix复方饮品（relugolix 40mg、甘氨酸1.0mg、乙酸炔诺酮0.5mg）用作未婚有益疾病。Myovant无论如何负责与监管独立机构的协调和抗生素供应，并继续主导relugolix复方饮品的药理学开发设计。Myovant或许给予高达42亿美元付款，仅限于6.5亿美元首付款、2亿美元注册开端付款、以及分层销售开端付款。如果巴斯夫指派选择权，在American和哥伦比亚仅沿海地区（不仅限于某些亚洲区发展中都国家）首创relugolix用作科技领域，Myovant将给予5000万美元，并有资格给予个位数的销售包含。

GnRH在肺脏分为GnRH1和GnRH2两种HIV-，存在于神经系统并起到作肾上腺的为GnRH1，在神经系统仅大脑皮质及其他指甲的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类代谢，与肾上腺细胞内上的抗原相结合，刺激促雌激素代谢——黄体内源性（LH）和黄体刺代谢（FSH）囚禁。

GnRH糖皮质代谢的分子结构类似于天然GnRH，与内源性GnRH竞争肾上腺前叶的抗原，在中都枢神经高水平受阻肾上腺雌激素轴，缩减内源性LH和FSH的囚禁，从而降低三角洲雌代谢和黄体酮的表皮，以疗程仅限于乳房乳腺异位症在内的未婚有益疾病。在男同性恋体内，阻止肾上腺LH和FSH的生成可降低生殖器表皮的生殖器代谢高水平，而生殖器代谢表皮过多是加剧生长的关键性危险因素。

GnRH糖皮质代谢主要为和分子结构抗生素，目前共约6款抗生素并购，7款抗生素处于技术开发下一阶段。已并购的抗生素仅限于西曲珍娜、加尼珍娜、拉姆珍娜和地加珍娜，距离首次荣膺批整整都已超过10年。近两年并购的GnRH糖皮质代谢仅为分子结构抗生素，仅限于elagolix和relugolix，另部份linzagolix已在欧洲委员会呈交并购注册。

Elagolix

2018年7月初，elagolix作为GS分子结构GnRH糖皮质代谢荣膺FDA首肯并购，用作疗程乳房乳腺异位症引起的中都度至重度呼吸困难。2019年营业额为9300万美元，预计略低于营业额将超过7亿美元。

elagolix其他开发设计中都的高血压仅限于多囊卵巢综合征和未婚男婴。2019年8月初，启动多囊卵巢综合征的II期的测试。2020年9月初，来进行了一项针对乳房乳腺异位症病人男婴的I期的测试。

另部份，艾伯维还开发设计了Oriahnn（elagolix、甘氨酸、乙酸炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），用作疗程绝经前妇女与乳房肌瘤无关的大量月初经肿胀。

Relugolix

Relugolix由织田技术开发，2016年6月初，织田授权MyovantSciences在除南韩和一小亚洲区发展中都国家仅的全球沿海地区开发设计和市场化relugolix。2018年5月初，织田又与ASKA Pharmaceutical达成协议许可协定，颁予ASKA在南韩来进行relugolix用作乳房肌瘤市场化以及用作乳房乳腺异位症开发设计和市场化的海外版权利。Relugolix首次于2019年2月初在南韩荣膺批，用作疗程乳房肌瘤。

FDA于本月初先是首肯了relugolix用作中期癌病人，relugolix也因此成GS荣膺批疗程中期癌的吗啡GnRH糖皮质代谢。这一首肯是基于III期的测试HERO的努力结果，该项比较relugolix和乙酸亮丙瑞林的研究在并不需要至少一年持续性甲状腺代谢褫夺疗程（ADT）的雄激坦率中期癌病人中都来进行。结果显示，relugolix降至主要西端，疗程48周，relugolix组有96.7%的病人发挥起到去势高水平（＜50ng/dL）的持续性甘氨酸选择性，而乙酸亮丙瑞林组为88.8%。研究还降至多个关键次要西端，relugolix在甘氨酸的快速和剖面选择性、PSA反应、停止疗程后甘氨酸丧失各个方面仅优于乙酸亮丙瑞林。两种抗生素的不良惨案总发生率非常，而主要心血管不良惨案（MACE）各个方面，relugolix与乙酸亮丙瑞林相比较风险降低54%。

本年度，relugolix陆续在欧洲委员会和American呈交了疗程乳房肌瘤的并购注册，FDA的PDUFA月份为2021年6月初。用作乳房乳腺异位症无关呼吸困难的开发设计工作也在来进行中都，2017年6月初，启动了两项III期的测试（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于本年度4月初公布了SPIRIT 2的努力数据。2018年5月初，还来进行了另一项III期的测试SPIRIT EXTENSION。此部份，Myovant还开发设计了relugolix+甘氨酸+乙酸炔诺酮的固定浓度一组，用作乳房肌瘤和乳房乳腺异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为南韩Kissei，2015年ObsEva从Kissei导入该种类，给予除亚洲区部份的全球开发设计和市场化皇权。Linzagolix在GnRH的一新来进行了人工改扩建，使其在体内易于被酶裂解，稳定度增强，半衰期延长。该药的高血压仅限于乳房肌瘤、乳房乳腺异位症和乳房肌腺病，ObsEva于上个月初向EMA呈交了linzagolix的MAA，用作疗程与乳房肌瘤无关的月初经过多（HMB），目前其乳房乳腺异位症的开发设计也已处于III期药理学下一阶段。

Linzagolix疗程乳房肌瘤的3期的测试有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项研究仅降至主要西端，与安慰剂相比较，第24周所有浓度组HMB发挥起到统计分析显著降低；仅限于闭经、MBL缩减的整整、血红蛋白（Hb）、呼吸困难和孤独恒星质量（QoL）在内的次要西端也都给予显著增加。

如果荣膺批，linzagolix将成首个具有敏捷给药提案的用作疗程乳房肌瘤的GnRH糖皮质代谢：（1）每日一次100mg，用作对代谢加回抗生素（ABT）有禁忌或倾向于避免用作ABT的病人；（2）每日一次200mg联合ABT长年用作（超过6个月初）；（3）每日一次200mg短期用作，特别是当并不需要快速减少肌瘤重量时。

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请注意

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 无关大型企业twitter