Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的稳定度

核糖中会三基转移酶现在已带入学中会的一个极其重要病患靶标，但其在多种恶功能性发作机制中会的抑制作用还知之甚少。DOT1L是一种核糖中会三基转移酶，可中会三基化核糖H32的第79位赖氨酸。H3K79中会三基化主要与核糖体激活、核糖体相连和DNA修复反应之外。

既往研究发现，DOT1L通过转子MLL（混合假定乳胰脏）基因的交替，从而在AML（急功能性髓巨噬细胞功能性乳胰脏）发作衍生物中会起着至关极其重要的抑制作用。PCa是男功能性中会最常见的恶功能性，致命功能性在后第二。末期PCa的主要病患作法主要是通过靶向睾酮细胞因子（AR）信号通路来实现。现在尚不正确DOT1L在胰脏（PCa）中会的抑制作用。

该研究发现在PCa中会DOT1L过表示且与患者的不当预后之外。遗传基因和化学上依赖性DOT1L的表示需要选择功能性地损害了AR特征功能性PCa巨噬细胞和类心脏的活功能性，包括去势抵抗功能性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗功能性巨噬细胞。

AR特征功能性巨噬细胞的敏感功能性主要是由于AR和DOT1L相辅相成于MYC基因的远端的K79中会三基化标记增强子上，而AR单数巨噬细胞中会不存在该相辅相成抑制作用。 依赖性DOT1L的表示会导致MYC表示水平的降低以及MYC依赖性的E3泛素乙酰化HECTD4和MYCBP2的表示水平上调，进而倡导AR和MYC的水解。之后导致以负前馈依赖性的方式依赖性MYC的系统。

总而言之，DOT1L需要选择功能性的依赖性AR特征功能性胰脏巨噬细胞的致瘤功能性，说明其可能会是PCa的一个潜在的病患靶标。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).